Parkinson hastalığını tedavi etmek için nörojenezi teşvik etmek

özet: Araştırmacılar, Wnt sinyal yolu içindeki spesifik reseptörleri hedef alarak, Parkinson hastalığının tedavisi için gerekli olan dopaminerjik nöronların üretimini arttırmanın bir yolunu buldular. Ekip, sentetik antikorlar kullanarak, beyin sağlığında önemli bir rol oynayan ve Parkinson hastalarında tükenen bu önemli nöronları üretmek için orta beyin kök hücrelerinin farklılaşmasını başarıyla yönetti.

Bu yeni yaklaşım, istenmeyen etkilere neden olan önceki yöntemlerin üstesinden gelerek hastalık için daha etkili tedavilere yol açabilir. Kemirgen modellerinde elde edilen umut verici erken sonuçlar, motor fonksiyonunun eski haline getirilme olasılığını göstererek, daha ileri klinik öncesi testlerin önünü açıyor.

Ana unsurlar:

1. Yenilikçi hedefleme yöntemi: Araştırmacılar, Wnt sinyal yolundaki FZD5 reseptörünü seçici olarak aktive eden ve kök hücrelerin dopaminerjik nöronlara farklılaşmasının doğruluğunu artıran sentetik bir antikor geliştirdiler.
2. Klinik öncesi sonuçlar umut verici: Bu yeni yöntemle oluşturulan nöronlar, doğal dopaminerjik nöronlara çok benziyor ve kemirgen modellerinde Parkinson hastalığı semptomlarını hafifletme potansiyeli gösteriyor.
3. Klinik uygulama imkanı: Bu çalışma, daha az yan etkiye sahip, daha etkili Parkinson hastalığı tedavilerinin geliştirilmesi için yeni ufuklar açıyor ve klinik çalışmalara yaklaşıyor.

kaynak: Toronto Üniversitesi

Toronto Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, Parkinson hastalığında klinik öncesi tükenmiş ana nöron oluşumunu daha iyi kontrol etmenin bir yolunu keşfettiler; bu, tedavisi olmayan ve etkili tedavilerin az olduğu bir hastalığa yeni bir yaklaşım önerdi.

Araştırmacılar, gelişen dopaminerjik nöronların moleküler sinyal yolundaki bir reseptörü seçici olarak aktive etmek için bir antikor kullandılar. Bu nöronlar beyin sağlığı için önemli bir nörotransmitter olan dopamin üretir.

Dünyanın dört bir yanındaki araştırmacılar, kök hücrelerin dopaminerjik nöronlara dönüşmesini teşvik ederek Parkinson hastalarında kaybedilenlerin yerini almaya çalışıyor. Ancak çabalar kısmen beyindeki belirli reseptörleri ve bölgeleri hedef alamama nedeniyle sekteye uğradı.

Araştırmanın baş araştırmacısı ve Donnelly Hücresel ve Moleküler Biyoloji Merkezi direktörü Stefan Angers, “Wnt sinyal yolunu hedeflemek için daha önce geliştirdiğimiz sentetik antikorları kullandık” dedi.

Aynı zamanda Leslie Dunn Eczacılık Okulu ve Temerty Tıp Fakültesi'nde profesör olan Angers, “Yoldaki spesifik reseptörleri hedef alarak orta beyin kök hücrelerini nöronlara gelişmeye yönlendirmek için bu yolu seçici olarak etkinleştirebiliriz” dedi. Teksas Üniversitesi'nde Tıbbi Araştırmalar alanında Charles H. Bağışlanan Başkanlık Ödülü'nü almıştır. “Bu aktivasyon yöntemi daha önce araştırılmadı.”

Araştırma yakın zamanda dergide yayımlandı gelişim.

Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığından sonra en sık görülen ikinci nörolojik hastalıktır ve 100.000'den fazla Kanadalıyı etkilemektedir. Özellikle yaşlı erkekleri etkiler, yavaş yavaş hareketliliği bozar ve ağrının yanı sıra uyku ve zihinsel sağlık sorunlarına neden olur.

Wnt sinyal yolunu aktive etmeye yönelik önceki araştırma çabalarının çoğu, bir GSK3 enzim inhibitörüne dayanıyordu. Bu yöntem, kök hücre çoğalması ve farklılaşması için birden fazla sinyal yolunu içerir ve bu, yeni üretilen nöronlar üzerinde istenmeyen etkilere ve hedef olmayan hücrelerin aktivasyonuna yol açabilir.

Araştırmanın ilk yazarı ve Donnelly Center'da doktora öğrencisi olan Andy Yang, “Orta beyin nöronları üretmek için kök hücre farklılaşmasını teşvik etmek için etkili bir yöntem geliştirdik” dedi.

“Dahası, FZD5 reseptörü yoluyla aktive edilen hücreler, normal kökenli dopaminerjik nöronlara çok benziyor.”

Çalışmanın umut verici bir diğer bulgusu, yapay olarak üretilen nöronların Parkinson hastalığının kemirgen modeline nakledilmesinin kemirgenlerdeki motor bozuklukları iyileştirdiğidir.

Yang, “Bir sonraki adımımız, FZD5 reseptör aktivasyonu ve GSK3 inhibisyonunun sonuçlarını karşılaştırmak için kemirgenleri veya diğer uygun modelleri kullanmaya devam etmek olacaktır” dedi. “Bu denemeler, klinik denemelerden önce Parkinson hastalığı semptomlarını iyileştirmeye yönelik en etkili yöntemi doğrulayacaktır.”

Finansman: Bu araştırma, Kanada Premier Araştırma Mükemmelliği Fonu ve Kanada Sağlık Araştırma Enstitüleri'nden fon alan Toronto Üniversitesi Tıp Tasarım Programı tarafından desteklenmiştir.

Nörogenez ve Parkinson hastalığı araştırma haberleri hakkında

yazar: Anika Hazra
kaynak: Toronto Üniversitesi
iletişim: Anika Hazra – Toronto Üniversitesi
resim: Resim Neuroscience News'e atfedilmiştir

Orijinal arama: Açık Erişim.
“Efferent ventral orta beyin spesifikasyonunun nöronal desenlenmesi sırasında FZD5'in uzay-zamansal düzenlemesinden yararlanmak“Stephane Angers ve diğerleri tarafından. gelişim

Özet

Efferent ventral orta beyin spesifikasyonunun nöronal desenlenmesi sırasında FZD5'in uzay-zamansal düzenlemesinden yararlanmak

Wnt/β-katenin sinyali, gelişim sırasında ön-arka nöronal desenlemeyi kontrol eder. Mevcut insan pluripotent kök hücre (hPSC) farklılaşma protokolleri, arka sinir kaderi spesifikasyonunu desteklemek üzere Wnt sinyalini aktive etmek için bir GSK3 inhibitörü kullanır.

Ancak GSK3, çoklu sinyal yollarında yer alan pleiotropik bir kinazdır ve GSK3 inhibisyonu, sinyal zincirinin aşağısında meydana geldiğinden, reseptör seviyesinde spesifiklik veya düzenleme elde etme potansiyel fırsatlarını atlar.

Ek olarak, bireysel FZD reseptörlerinin ön-arka desenlemedeki spesifik rolleri iyi anlaşılmamıştır.

Burada, farklı bölgesel kimliğe sahip nöral progenitör hücrelerde FZD reseptörlerinin hücre yüzeyi ekspresyonunu karakterize ettik.

Verilerimiz ön nöral progenitörlerde FZD5 ifadesinin benzersiz bir düzenlemesini ortaya koyuyor ve bu ifade, hücreler arka kaderi benimsediğinde yukarı doğru düzenleniyor.

FZD ekspresyonunun bu mekansal düzenlemesi, ön-arka eksen boyunca β-katenin sinyalleme seviyelerine ince ayar yapan ve belki de orta beyin-arka beyin sınırının oluşumuna katkıda bulunan, daha önce bildirilmemiş bir düzenleyici mekanizma oluşturur.

FZD5 ve LRP6 kümelerini seçici olarak tetikleyen dört değerlikli bir antikor kullanılarak hPSC'lerde Wnt/β-katenin sinyalinin uyarılması, orta beyin progenitörlerinin farklılaşmasını indükler ve fonksiyonel dopaminerjik nöronların ortaya çıkmasına neden olur. laboratuvarda Ve Canlı ortamda.